iPSC分化路径; 图源：360doc***

相较于胚胎干细胞，iPSC的优势极为显著：可以在体外无限复制，适用于大规模培养；iPSC可根据需求诱导分化成需要的细胞株，批次间特性相对稳定，可避免临床疗效不一致情况的发生；iPSC来源于患者自身，可减小免疫排斥问题；iPSC来源于成体细胞，还避免了***问题。

星星之火，可以燎原。

在山中伸弥之后，全世界也掀起了iPSC的狂潮，到现在已经有4000多篇文章发表，后续的研究还在井喷式的发展。

这背后还得益于iPSC的技术优势——成熟简单且相对便宜，传统的核移植除了要求要非常熟练的经验和完备的实验室、优质的实验动物，而iPSC把技术门槛降低了很多，让很多普通实验室也能尝试成功。

如何得到“返老还童”的细胞？

这里先理解重编程。

每一个细胞的细胞核都包含有这个生物个体的几乎所有的遗传信息（有部分存在于线粒体中），这些遗传信息决定了我们可以发育成什么样的个体，这就是“细胞核的全能性”。

对每个细胞来说，它们的DNA序列虽然都是一样的，但是它们的DNA、染色体及核蛋白的模式、结构和修饰（化学修饰，比如甲基化、乙酰化、磷酸化和糖基化等）却不一样，而这些差异导致了细胞的命运不一样：有的能分化成多种细胞，有的就只能行使一种功能。

在高等生物发育的过程中，DNA、染色体以及核蛋白的改变基本上是一个不可逆的程序化的过程。想要得到“返老还童”的细胞，所以有了“重编程”这个概念。

iPSC提取方法; 图源:医药魔方

目前，用于重编程的体细胞主要来源于血液、皮肤、尿液，各有优劣。血液被认为是应用较多且相对简单的细胞来源；皮肤的优势在于获取简单，但皮肤会受到紫外线照射等因素影响，细胞突变较多；尿液便利无创，但细胞含量相对较少且质量不如血液中的新鲜细胞。

另外，因个体基因差异的存在，不同细胞适用于不同方向，像瘦人体细胞做成的胰岛可能比胖人体细胞做成胰岛效果要更好。

iPSC重编程方法众多，根据是否将转录因子整合到细胞基因中，可分为整合重编程技术（慢病毒、逆转录病毒等）和非整合重编程技术（游离型载体、仙台病毒、mRNA、miRNA、蛋白质、其他小分子等）。因使用的技术路线不同，在重编程效率、材料制备、递送过程及安全性等方面各具特点。

以小分子重编程为例，它的优势在于稳定性和安全性较好，从生产工艺上来讲相对简单，且成药性也更好，其劣势也很明显：如果涉及多个成分，检测成本也会相应增加。

iPSC技术路径; 图源：沙利文报告

iPSC携带了人类全套基因，在相关诱导技术和培养条件成熟后，可根据需求分化为相应的细胞、类器官、器官，甚至是完整的生命个体，形成“克隆人”。

我们可以畅想，未来，所有人体器官都可以生产制造，器官衰竭将不再是生命终点，更换器官会是司空见惯，就像给车更换零件一样，而且不用他求，就用自己的细胞治疗自己的疾病，只要自己愿意。

理想已然照进现实，科学家们已经基于iPSC技术首创性地解决了很多的临床难题，多款基于iPSC技术的细胞治疗产品进入临床试验阶段。

研究人员也表示，形成完整的三维器官很复杂，涉及到不同的细胞类型以及对应的配比，还须进行3D打印，但克服这些难点也只是时间问题。

如果这项技术广泛应用尚有距离，那当下的我们还能做点什么呢？

现在可以存储iPSC，为未来买一份健康保险。年轻时存储并制备健康的细胞，可保留最佳的细胞状态，为未来治疗提供有力保障，万一哪天你需要用器官，年轻时候的细胞培养出来的往往更好。

相比于脐血干细胞的获取渠道有限、只能分化成造血干用于特定用途，也只能供一定体重范围内的用量，iPSC可以从身体上轻易获取，还能诱导成大部分专能干细胞，且随时取用传代4-5代几乎不限量，应用价值更为广泛。

目前存储iPSC市场价已经达到100万人民币，涉及环节包括细胞***集与制备、质量控制与鉴定、扩增培养、冷冻保存与长期存储、存储后的应用潜力评估；已经形成了完整的产业链，包括技术与原料供应商、iPSC制备/存储与开发服务商、应用终端等。

其实，从普通人的角度，大部分人或多或少都有遗传缺陷，iPS细胞的“重编程”未来也有望多方位的“改造”自身缺陷。

目前，凭借其独特的优势，iPSC来源的细胞疗法已成一个主流发展方向之一。据Clinicaltrials.gov数据显示，中国已有近40家企业布局iPSC领域。

虽然目前美国在一些技术应用上可能更快，而中国在一些细分领域，譬如修复血管等方面有自己的独特优势，并形成了一股投资热潮。

准备好迎接革命式抗衰了吗？

不过，任何技术都不是万能的。iPSC在保证安全、优化效率等方面仍存在瓶颈。

首先，分化效率。

iPSC从当下的转录组学和表观组学状态转变到目标细胞的状态，相关条件还很苛刻，具有较高的技术壁垒；

其次，成瘤性。

iPSC虽然能分化成不同类型的体细胞，但若移植后过度增殖可能导致肿瘤形成。2022年，《Stem Cells and Development》杂志就曾刊登一篇病例报告，云南省肿瘤医院接诊了一例在其他医疗机构接受iPSC衍生细胞治疗后出现不成熟畸胎瘤的患者。

接着，免疫原性。

目前受制备成本和临床急迫性的限制，iPSC的应用项目中多使用异体细胞，免疫原性问题不可忽视。

据了解，人群中存在一类“超级供体”，其HLA（人类白细胞抗原）基因5位点是高频单倍体纯合子，基于这些供体制备的细胞可覆盖高数量的受体人群。

目前，多个国家及地区已建立了iPSC超级供体库，我国也在2018年制备完成首例由“超级供体” 诱导的多能干细胞株，制备适用于所有受体人群的通用细胞系。

最后，异质性。

iPSC在培养后不同细胞系之间的形态、生长曲线、基因表达和分化等方面会有差异，出现异质性，阻碍相关药物的批量生产。

另外，这些新技术应用要走正规途径、避免滥用。

当然，任何伟大的技术在爆发前夜，都难免伴随着泡沫与杂音。目前的iPSC市场，确实存在着虚***宣传与过度包装的乱象。但这并不应成为我们否定未来的理由。

未来3-5年将是iPSC临床成果的井喷期，而6-10年后，或许我们将真正迎来“器官工厂”的落地。

在这场与时间的赛跑中，科学家负责突破上帝的禁区，监管者负责守住安全的底线，而资本则负责为这场漫长的远征提供粮草。

对于我们每一个人而言，关注iPSC，不仅仅是关注一种疗法，更是在见证人类如何一步步将“革命式抗衰”照进现实。返回搜狐，查看更多